細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品監(jiān)管下的car-t實驗室全業(yè)務(wù)流程管理

細(xì)胞治療作為一種突破性的新型治療方式，對癌癥等重大難治性疾病的治療具有革命性的意義，目前已成為最具潛力的治療途徑之一。

近年來，隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的快速發(fā)展，細(xì)胞和基因治療代表的先進(jìn)治療技術(shù)產(chǎn)品在惡性腫瘤、遺傳性疾病、慢性退行性疾病等多種疾病領(lǐng)域顯示出巨大的應(yīng)用潛力，目前已有多個細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品在國內(nèi)外上市。

世界上很多國家政府認(rèn)識到細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景，并將其納入生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向。我國“十四五”規(guī)劃中，基因與生物技術(shù)被確定為國家七大科技前沿攻關(guān)領(lǐng)域之一，同時，基因技術(shù)被列為需要提前謀劃布局的前沿科技和產(chǎn)業(yè)變革領(lǐng)域。

細(xì)胞治療技術(shù)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的新興技術(shù)，被各國列為重點支持領(lǐng)域。美國、歐盟、日本、韓國等國家和地區(qū)的藥物監(jiān)督管理部門相繼出臺了一系列法案，大力支持細(xì)胞治療技術(shù)向臨床應(yīng)用的加速轉(zhuǎn)化，以早日惠及患者。美國和歐盟主要根據(jù)藥物監(jiān)督思路進(jìn)行管理，并依據(jù)細(xì)胞產(chǎn)品的風(fēng)險分類設(shè)定其未來的上市通道。

我國近年來細(xì)胞和基因治療相關(guān)的臨床研究數(shù)量快速增加，成為世界上臨床研究熱度最高的國家之一。細(xì)胞和基因治療作為生命科學(xué)研究最前沿的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，對監(jiān)管政策和技術(shù)評價體系提出了很高的要求。

2017 年 12 月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局(cfda)頒布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》并開始實施。該文件為細(xì)胞治療藥品的研發(fā)、生產(chǎn)與注冊指明了路徑，旨在進(jìn)一步規(guī)范細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量可控性水平。

國家疫苗檢查中心暨國家藥品監(jiān)督管理局(nmpa)食品藥品審核查驗中心于 2019 年 11 月 28 日發(fā)布了《gmp 附錄-細(xì)胞治療產(chǎn)品》(征求意見稿)，適用于從供體材料的運輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗到成品放行、儲存和運輸?shù)娜^程。

2022年5月10日，國家發(fā)展改革委員會依據(jù)《中華人民共和國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》編制印發(fā)了《“十四五”生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》(以下簡稱“規(guī)劃”)《規(guī)劃》在第(五)部分“加快提升生物技術(shù)創(chuàng)新能力”的“開展前沿生物技術(shù)創(chuàng)新”中提到:發(fā)展基因診療、干細(xì)胞治療、免疫細(xì)胞治療等新技術(shù)，強化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動，加快相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，推動形成再生醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式。

細(xì)胞治療作為一種突破性的新型治療方式，對癌癥等重大難治性疾病的治療具有革命性的意義，目前已成為最具潛力的治療途徑之一。細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)者應(yīng)建立產(chǎn)品可追溯的信息化管理體系，以確保產(chǎn)品從供者到受者全過程，全生命周期的可追溯性 。

規(guī)范和監(jiān)控生產(chǎn)操作過程、從研發(fā)、臨床試驗到生產(chǎn)都有完整清晰的文件記錄，并在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)不斷地收集和更新數(shù)據(jù)，明確和防范風(fēng)險。一旦發(fā)生問題，及時召回，以保障患者的權(quán)益。而對于違規(guī)開展研究和生產(chǎn)的人員，監(jiān)管部門應(yīng)追究其法律責(zé)任。

北京三維天地科技股份有限公司在醫(yī)藥行業(yè)深耕多年，積累了豐富的行業(yè)經(jīng)驗，研發(fā)的car-t實驗室信息管理系統(tǒng)，能實現(xiàn)項目管理、方案制定、采集計劃編制、樣本采集、運輸、接收、分離、制備、質(zhì)量控制、凍存、運輸、復(fù)蘇、放行、回輸?shù)拳h(huán)節(jié)有序完整管理，以及對實驗室以及檢驗工作進(jìn)行全方位的管理。

三維天地car-t實驗室信息管理系統(tǒng)主要業(yè)務(wù)功能模塊如下:

追溯系統(tǒng):

實現(xiàn)病人信息登記(簽署icf)、采血申請(采集單from管理)、采血管理、血液的接收&處理、回輸準(zhǔn)備、回輸出庫、產(chǎn)品確認(rèn)、回輸接收、二次采血、二次回輸?shù)热鞒套匪莨芾怼?/p>

醫(yī)事管理:

實現(xiàn)全方位的醫(yī)事管理，從項目管理、方案管理(采集計劃、采樣周期、臨床站點…)、樣本的信息登記、篩選、釆集、運輸、生產(chǎn)、檢驗、質(zhì)量管理、成品、回輸?shù)热鞒坦芾怼?/p>

生產(chǎn)管理:

實現(xiàn)從指令單的生產(chǎn)、生產(chǎn)計劃及排產(chǎn)、細(xì)胞的觀察、環(huán)境監(jiān)測及生產(chǎn)的質(zhì)量管理。

qc質(zhì)檢:

要求對實驗室管理以及檢驗工作進(jìn)行全方位的管理，包括檢驗業(yè)務(wù)流程管理、報告書管理、儀器設(shè)備管理(設(shè)備信息管理、維護(hù)/維修管理等)、物料管理(細(xì)胞庫及其他樣本庫的管理)、標(biāo)準(zhǔn)/法規(guī)管理、儀器分析數(shù)據(jù)采集等。

qa質(zhì)量管理:

可以對日常生產(chǎn)及檢驗工作的質(zhì)量工作進(jìn)行全面管理，規(guī)范質(zhì)量管理，提高質(zhì)量管理的自動化程度和工作效率，減少因人工操作而產(chǎn)生的差錯，加強質(zhì)量控制/質(zhì)量保證，使檢驗業(yè)務(wù)管理標(biāo)準(zhǔn)化、程序化，確保檢測、研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、規(guī)范。系統(tǒng)包括:偏差管理、變更管理、capa管理、自檢管理、投訴管理、物料供應(yīng)商檔案等管理。

系統(tǒng)可以將實現(xiàn)質(zhì)量事件全方面管理，當(dāng)產(chǎn)品被客戶投訴時，啟動質(zhì)量管理系統(tǒng)的客戶投訴管理模塊，記錄投訴的內(nèi)容，影響，對投訴進(jìn)行管理，成立調(diào)查小組對客戶投訴進(jìn)行管理，包括投訴的調(diào)查、原因分析、以及采取的糾正措施，對最新采取的糾正措施要培訓(xùn)到新的崗位用戶，如果涉及文件變更，啟動文件變更程序，直到糾偏完成，數(shù)據(jù)全部保存到質(zhì)量事件庫，質(zhì)量回顧人員可以定期對這個投訴事件進(jìn)行回顧。

生物樣本管理:

對樣本的基礎(chǔ)信息，位置，狀態(tài)，入庫，出庫，歸還，處置等信息進(jìn)行記錄，同時也能實現(xiàn)相應(yīng)的統(tǒng)計分析。

物料庫存管理:

實現(xiàn)物料庫存管理通過把物料、常規(guī)試劑、耗材等物資進(jìn)行分類精細(xì)化管理，促進(jìn)部門之間協(xié)同，減少資源浪費，解決試劑、耗材查找困難，提升安全管理水平。實現(xiàn)物料的入庫、領(lǐng)用、借用、分揀、出庫、退庫、報廢、庫存、自動統(tǒng)計、提醒的全方位管理。平臺可實現(xiàn)無人值守的自動化倉庫管理。

平臺業(yè)務(wù)功能流程圖

三維天地car-t實驗室信息管理系統(tǒng)以最經(jīng)濟(jì)、高效的方式優(yōu)化研發(fā)過程管理與控制，實現(xiàn)car-t研發(fā)項目全方位管理、研發(fā)過程可追溯、研發(fā)成果可查詢，推動企業(yè)降低研發(fā)成本、增強效益、不斷提升研發(fā)管理水平。

1

生產(chǎn)流程標(biāo)準(zhǔn)化:將生產(chǎn)流程固定，每一個操作步驟皆可量化。在car-t企業(yè)實施流程標(biāo)準(zhǔn)化，即以生產(chǎn)過程為基礎(chǔ)，制定標(biāo)準(zhǔn)化的操作方式。

為實現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化操作，本次研究中主要針對流程不清晰的崗位進(jìn)行了梳理，把生產(chǎn)時間和生產(chǎn)節(jié)拍標(biāo)準(zhǔn)化，操作方法標(biāo)準(zhǔn)化。業(yè)務(wù)覆蓋car-t產(chǎn)品的項目管理、采集、運輸、制備、檢測、儲存和回輸、實驗過程記錄表格都有相關(guān) sop 指導(dǎo)員工的操作，保證生產(chǎn)活動有章可循，保障需要數(shù)據(jù)合規(guī)管理、數(shù)據(jù)完整性。

2

提高產(chǎn)品生產(chǎn)業(yè)務(wù)流程的規(guī)范化程度、避免人工操作的隨意性、使各項產(chǎn)品的業(yè)務(wù)工作具有可溯源性。符合iso/iec 17025的標(biāo)準(zhǔn)和美國fda 21 cfr part 11要求，實現(xiàn)與產(chǎn)品業(yè)務(wù)密切相關(guān)的研發(fā)實驗室人(人員)、機(儀器)、料(檢品、材料)、法(方法)、環(huán)(環(huán)境、通訊)的全面資源管理。

3

生產(chǎn)部根據(jù)訂單系統(tǒng)里的數(shù)據(jù)，直接、快速地制定詳細(xì)生產(chǎn)計劃并且將生產(chǎn)計劃下發(fā)到各個工序。每個工序的生產(chǎn)計劃都來源于后一工序的需求，后工序向前工序發(fā)出拉動信息。構(gòu)成了全過程拉動式生產(chǎn)模式。進(jìn)而提高客戶的訂單的交貨期率。

4

通過儀器數(shù)據(jù)的自動采集，以及信息的自動調(diào)用、自動計算、自動查錯，提高研發(fā)業(yè)務(wù)處理的自動化程度，提升工作效率、減少因人工操作而產(chǎn)生的差錯，確保實驗室數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可溯源性，以及最大限度的無紙化。

5

實現(xiàn)實驗室數(shù)據(jù)的自動管理，實現(xiàn)檢驗報告及各種統(tǒng)計報表的自動生成，以及靈活、方便的查詢功能，從而提高技術(shù)人員的工作效率，為領(lǐng)導(dǎo)管理與決策提供數(shù)據(jù)支持。

6

通過與其它系統(tǒng)的有效集成，實現(xiàn)信息的高度共享，消除信息孤島，全面實現(xiàn)研發(fā)業(yè)務(wù)管理的協(xié)同辦公。

通過cart項目的管理，在軟件實施顧問的指導(dǎo)下，借鑒同行經(jīng)驗，促使car-t管理水平提升，實現(xiàn)項目管理、方案制定、采集計劃編制、樣本采集、運輸、接收、分離、制備、質(zhì)量控制、凍存、運輸、復(fù)蘇、放行、回輸?shù)拳h(huán)節(jié)有序完整管理。