【科技自立自強】西安交大二附院牽頭一項中國i期多中心car t細胞治療

car t細胞治療目前惡性腫瘤治療領域內最新的生物免疫治療方法，是通過基因轉導的方法體外激活腫瘤患者的t細胞，使其表達能夠特異性識別腫瘤抗原的嵌合抗原受體(car)，獲得靶向殺滅腫瘤細胞能力，再將這樣的t細胞回輸患者體內的一種細胞治療，2012年在血液惡性腫瘤治療上首先取得突破性成功，目前國內外正在實體瘤上開展大量的臨床實驗，期待在實體惡性腫瘤治療上取得成功，從而改變惡性腫瘤的治療模式。

2016年西安交大二附院血液內科在張王剛主任及何愛麗主任帶領下開展的i期car -t臨床研究（legend-2研究），使用lcar-b38m car-t細胞治療難治/復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（rrmm），取得突破性結果，先后受邀在2017-2019年的asco/eha/ash作大會報告，引起國內外極大的關注，2018年中位隨訪2年的研究結果發(fā)表于《journal of hematology & oncology》，單篇累計應用達240次以上；隨后國內共有3家醫(yī)學研究中心（包括上海瑞金醫(yī)院、上海長征醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院）加入這項1期、單臂、開放標簽、多中心研究臨床研究。今年西安交大二附院血液科牽頭國內4家研究中心將長期的安全性和有效性數據進行整合總結，于2022.7.7正式發(fā)表于《journal of hematology & oncology》（if=23.168）雜志，目前l(fā)egend-2研究是bcma car t細胞治療最長的i期隨訪研究報道。

該研究共納入74名rrmm患者接受了lcar-b38m治療（nct03090659；chictr-onh-17012285），采用環(huán)磷酰胺或環(huán)磷酰胺加氟達拉濱進行預處理，lcar-b38m的中位回輸劑量為0.513×106/kg。結果顯示，截至2021年5月25日，中位隨訪時間47.8個月，所有患者均發(fā)生1次或以上不良事件(aes)，其中aes≥3級者占60.8%；91.9%的患者發(fā)生了細胞因子釋放綜合征(crs)，9.5%的患者crs≥3級；1例患者發(fā)生了1級的中樞神經系統(tǒng)不良反應。從治療效果來看，總體反應率達87.8%，74例患者中54例(73.0%)獲得完全緩解，中位無進展生存期（mpfs）達18.0個月，所有患者的中位總生存（mos）期尚未達到，中位持續(xù)反應時間為23.3個月。4例患者在6個月以后發(fā)生過病毒感染，4例患者在中位11.5個月時發(fā)生了原發(fā)非血液系統(tǒng)的腫瘤。lcar - b38m治療的4年隨訪數據表明，在rrmm患者中具有良好的長期安全性和持久的療效，此療效結果是目前藥物治療無法達到的。目前ii期多中心臨床研究在國內正在有序進行。

近年來，交大二附院血液科多次在國際會議進行大會發(fā)言。2017年血液科趙萬紅主任和何愛麗主任分別在asco（美國臨床腫瘤學會）和eha（歐洲血液學年會）會議上作大會發(fā)言，2018年ash(美國血液學年會)再次受邀作大會報告，是當時世界范圍內病例數最多、最新、療效最優(yōu)的car-t治療復發(fā)/難治骨髓瘤的臨床研究；2019年王佰言博士在ash會進行了大會數據更新報告，并連續(xù)三年受邀在esmo-asia（歐洲腫瘤內科學會-亞洲年會）作car t細胞專題發(fā)言，今年6月在俄羅斯細胞免疫學大會受邀發(fā)言。同時，近年來交大二附院血液內科多次在國內許多中心作大會作報告及學術交流，分享治療經驗及最新進展，提高了在國內外的聲譽和地位。